Другая страница истории саков связана с борьбой против завоеваний Александра Македонского, который, разгромив и подчинив державу Ахеменидов, начал завоевание Средней Азии. В 330-327 годах до н.э. Александр Македонский захватил столицу Согда Мараканду и направился к Сырдарье, которая была своеобразной границей Сырдарьи располагались города, которые Александр захватил и поставил в них свои гарнизоны.
По приказу Александра на Сырдарье был построен город, названный Александрия Асхата (Александрия Крайняя). Постройка города вызывала беспокойство у саков.